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中国科学家领衔国际多中心合作,建立全球首个NK/T淋巴瘤分期系统
2020-03-31 09:52
中山大学
作者:

  非霍奇金淋巴瘤(NHL)近年来发病率呈明显的上升趋势。每年以3~5%的速度递增,为目前增长速度最快的恶性肿瘤,严重威胁着人类的生命和健康。

  一、我国第二常见非霍奇金淋巴瘤亚型,一直没有独立分期系统

  目前医学界通常会按照Ann Arbor在1966年提出的临床分期方案,将淋巴瘤分成Ⅰ-Ⅳ期。

  结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(简称NK/T淋巴瘤)是我国第二常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,在欧美国家罕见,特发于中国等亚洲国家。该病传统治疗效果欠佳,预后不佳。结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤没有独立分期系统,长期借用霍奇金淋巴瘤Ann Arbor分期。

NK/T淋巴瘤病理及影像表现

  但是依据Ann Arbor分期,约80%病例为局限期,而这部分局限期患者的治疗效果很差,预后不良,说明Ann Arbor分期难以准确反映结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的侵犯程度,对于治疗方案的选择和预后判定价值有限。肿瘤的精准分期是开展合理治疗的基础,寻找更为准确有效的分期系统,成为了目前针对NK/T细胞淋巴瘤进行精准治疗的关键前提之一。

  二、中国科学家领衔,国际多中心合作建立全球首个NK/T淋巴瘤分期系统

  针对建立结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤新分期系统这一临床关键问题,我校肿瘤防治中心林桐榆教授团队牵头,全球30个肿瘤中心共同参与,经过十余年的不懈努力,建立了结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的新分期系统,并邀请韩国及新加坡十多家医院成功验证了该分期系统。新的分期系统命名为:中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)和亚洲淋巴瘤协作组(ALSG)分期系统,简称CA分期。CA分期是全球第一个系统的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤分期系统。

林桐榆教授团队

  2020年2月17日,相关研究成果在线发表于全球顶级学术期刊《白血病》上(可点击文末阅读原文查看论文链接),文章通讯作者为我校肿瘤防治中心的林桐榆教授,共同第一作者为洪煌明博士,李晔雄教授,Soon-thye Lim教授,梁超勇博士和黄河副主任医师。该研究确立了结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的标准分期方法,将改变结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床实践,有效指导结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的精准治疗。

  三、研究有效指导结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的精准治疗

  据林桐榆教授介绍,CA分期纳入了迄今为止最大样本量的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤病例数,共有30家肿瘤中心的2153个病例纳入研究,是目前世界上最大的NK/T淋巴瘤数据库。研究发现相邻骨质、皮肤和鼻旁窦侵犯、非鼻型病变或累及局部淋巴结等为 结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的独立高危因素。据此,研究团队构建了CA分期:

  I期:病灶侵犯鼻腔或鼻咽,不伴肿瘤局部侵犯(皮肤、骨、鼻旁窦);

  II期:非鼻型病变或病灶侵犯鼻腔或鼻咽,伴有局部侵犯(皮肤、骨、鼻旁窦);

  III期:病灶伴有区域淋巴结侵犯;

  IV期:非区域淋巴结侵犯或横膈上下淋巴结侵犯或广泛播散性病灶。

  随后,林桐榆团队邀请韩国、新加坡以及国内5家肿瘤中心共985个病例进行了外部验证。结果显示与Ann Arbor分期相比,CA分期的病例分布更为准确,各期患者的生存期能更合理地区分开。更有意义的是CA分期能指导结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的精准治疗策略,CA分期的病例分布更为准确,各期患者的生存期能更合理地区分开。

  I期最理想的治疗是单纯放疗。对于I期,无不良预后因素的患者,放疗足以取得很好的局部控制率,避免过度化疗,可以节约患者的经济,也能提高生活质量。

  II期的最理想治疗方案是化疗联合放疗。对于II期具有非鼻型病变或者肿瘤局部侵犯等不良预后因素,放疗的基础上联合化疗能提高12%的生存率;

  III期是诱导化疗后放疗。对于III期,诱导化疗后放疗可以早期消灭微小转移灶,对比单纯放疗可提高将近一倍的生存率,应是最为理想的治疗模式;

  IV期是强化化疗。对于IV期的患者,包括移植在内的强化治疗及探索新的靶向治疗是最重要的治疗手段。

  该研究历时14年,成果受到国内外业届的广泛关注,林桐榆教授团队应邀在美国临床肿瘤学年会(ASCO)、美国血液学年会(ASH)、亚洲淋巴瘤大会和中国临床肿瘤学年会(CSCO)报告,写入中国淋巴瘤诊疗专家共识。已经通过多种方式在郑州大学附属第一医院、四川省肿瘤医院、河南省肿瘤医院、湖南省肿瘤医院等全国300 多家医疗机构及韩国、新加坡等多个国家推广应用,惠及广大淋巴瘤患者,取得了显著的社会效益。

  论文链接:https://www.nature.com/articles/s41375-020-0740-1

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