2月25日，北京大学基础医学院郑乐民教授团队在Gastroenterology(IF=19.2)在线发表了题为“TMAVA, a Metabolite of Intestinal Microbes, Is Increased in Plasma From Patients With Liver Steatosis, Inhibits γ-butyrobetaine Hydroxylase, and Exacerbates Fatty Liver in Mice”的研究论文，首次报道肠道菌群代谢产物N，N，N-三甲基-5-氨基戊酸(TMAVA)通过抑制丁基甜菜碱羟化酶(BBOX)加重肝脏脂肪变性，为非酒精性脂肪肝的干预提供新的靶点。

　　非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是最常见的肝病，其主要特征是脂质在肝脏的异位沉积，原因主要包括外周脂肪分解增加、游离脂肪酸(FFA)摄取增多和线粒体β氧化减少等。针对复杂性疾病，代谢组学提供了一个与基因组学、转录组学和蛋白质组学不同的视角，全面检测机体的代谢谱。同时肠道菌群及其活性代谢产物在人体生理中发挥重要作用，菌群之间的平衡改变会导致多种代谢性疾病的发生。

肠道菌群代谢物TMAVA加重肝脏脂肪堆积

　　研究团队发现一种新的肠道菌群产生的代谢产物N，N，N-三甲基-5-氨基戊酸(TMAVA)在肝脏脂肪变性患者中升高，并且TMAVA与丁基甜菜碱(γ-BB)竞争性地与丁基甜菜碱羟化酶(BBOX)结合，抑制肉碱内源性合成，肉碱水平下降抑制肝脏脂肪酸氧化。同时，TMAVA导致小鼠脂肪组织过度分解，增加血浆中游离脂肪酸(FFA)水平，促进肝脏对FFA的摄取。BBOX基因敲除可以模拟TMAVA的病理特征，而外源性补充肉毒碱可以减少肝脏中脂质沉积，逆转TMAVA诱导的肝脏脂肪变性。这些结果表明，肠道菌群和TMAVA在NAFLD的能量稳态中起重要作用。

　　北京大学基础医学院心血管研究所博士研究生赵明明和复旦大学附属中山医院赵琳博士为该论文的共同第一作者，郑乐民为通讯作者。这项研究得到国家重大培育计划和国家自然科学基金的支持。